Une nouvelle année d'Internat pour Meredith, Christina, Georges et Izzie dans l'hôpital Grace de Seattle, particulièrement réputé pour son apprentissage difficile. La fin de la deuxième saison fût particulièrement dramatique pour les Internes : Izzie, bouleversée par la mort de Denny, a démissionné. Meredith est retombée dans les bras de son Dr Mamour, même si Finn, le vétérinaire qui la courtisait, n'a pas dit son dernier mot. L'arrivée du Dr Sloan au sein du personnel de l'hôpital changera-t-elle la donne '...
Betty Suarez n'est pas spécialement belle, mais elle est douce, intelligente et travaille dur. Dans un monde régi par les apparences, ses qualités sont invisibles. Pourtant, le Président de Mead Publications l'engage pour devenir l'assistante de son fils, Daniel, récemment promu à la tête d'un prestigieux magazine de mode. Il espère ainsi obliger son futur successeur à s'intéresser davantage à son travail plutôt qu'à la gent féminine. Si au début leur association est explosive, ils vont bientôt devenir une paire redoutable...
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